Medigene CEO Dr. Selwyn Ho: „Ein entscheidender Erfolg, auf unserem Weg, diese vielversprechende Therapie Patienten mit soliden Tumoren anbieten zu können“

Zunächst einmal ist die Zulassung der ersten TCR-T Therapie in den USA ist ein riesiger Fortschritt für Adaptimmune, den gesamten Immunonkologiesektor und vor allem auch für Patienten mit soliden Tumoren. TCR-T-Therapien sind eine der wenigen Behandlungsoptionen, die eine Art Immungedächtnis im Körper aufbauen und damit einen langanhaltenden Schutz vor einer Wiederkehr der Erkrankung ermöglichen könnten.

Diese Zulassung bereitet natürlich auch den Weg für die nächsten Generationen von TCR-T Therapien vor. Wir erleben nun großes Interesse an unseren Entwicklungskandidaten der dritten Generation, wie MDG1015, MDG2011, MDG2021, die für eine noch wirksamere, sicherere und dauerhaftere Behandlungen konzipiert sind. Für unser Hauptprogramm MDG1015 haben wir nun eine klare Benchmark, an der wir uns messen können, mit dem Ziel die bestmöglichen Therapieoptionen für solide Tumore zu entwickeln.

Wie Sie eben gesagt haben: Adaptimmunes Therapie ist eine Therapie der ersten Generation. Aber auch nach dieser Zulassung gibt es weiterhin noch einen ungedeckten medizinischen Bedarf. Daher entwickelt Medigene innovative TCR-T-Zelltherapien der dritten Generation und darüber hinaus, von denen wir glauben, dass sie die Wirksamkeit, Sicherheit und Beständigkeit von TCR-T-Therapien verbessern werden.

Um diese Verbesserungen zu erreichen, konzentrieren wir uns auf 3 Bereiche:
Erstens entwickeln wir mit unserer firmeneigenen End-to-End-Technologieplattform gezielt T-Zellrezeptoren (TCRs), die Krebszellen sehr genau erkennen, ohne an gesundes Gewebe zu binden, also optimale 3S-TCRs – sensitiv, spezifisch und sicher. Das ist wichtig, damit Patienten möglichst wenig Nebenwirkungen haben und gleichzeitig der Tumor möglichst wirksam bekämpft wird.

Zweitens verstärken wir die T-Zellen mit einem speziellen Protein, das sie weiter aktiviert, wenn sie mit dem Tumor in Kontakt kommen, und sie in die Lage versetzt, den Tumor noch wirksamer zu bekämpfen. Diese sogenannten kostimulatorischen Switch-Proteine (costimulatory switch protein (CSP), wie z.B. unser PD1-41BB, verbessern nicht nur die Aktivität, sondern auch die Beständigkeit der TCR-T-Zellen und verhindern, dass der Tumor die Immunantwort abschaltet. Somit können unsere verbesserten T-Zellen Tumorzellen zielgerichtet, effektiv und langfristig eliminieren.

Drittens passen wir die Zusammensetzung unserer Zelltherapien durch einen beschleunigten, automatisierten Herstellungsprozess individuell an. Das verkürzt die Zeit erheblich, die benötigt wird, um die einem Patienten entnommenen T-Zellen in einem Labor zu modifizieren und zu verbessern, bevor das Produkt an den zu behandelnden Patienten zurückgegeben wird. Darüber hinaus gewährleistet unser Verfahren eine optimale Zellzusammensetzung unserer TCR-T-Therapie mit einem sehr hohen Anteil an Zellen mit langanhaltenden, dauerhaften stammzellähnlichen Eigenschaften. Dies ermöglicht es uns, die klinische Wirksamkeit, Sicherheit und Beständigkeit der Behandlung zu verbessern und mögliche unerwünschte Nebenwirkungen zu reduzieren.

Wir machen sehr gute Fortschritte und die Vorbereitungen für die Studie sind praktisch abgeschlossen. Die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat vor Kurzem unseren Antrag zur klinischen Prüfung von MDG1015 an Patienten freigegeben. Die Überwindung dieser regulatorischen Hürde ist ein entscheidender Erfolg für uns auf unserem Weg, diese vielversprechende TCR-T-Therapie Patienten mit soliden Tumoren anbieten zu können. In den nächsten Monaten werden wir auch einen entsprechenden Antrag bei der Europäischen Arzneimittelbehörde einreichen. Zudem haben wir bereits die Auftragsfirma, welche die klinische Studie durchführen wird, ausgewählt. Wir haben das Studiendesign geprüft, erstklassige onkologische Behandlungszentren für die Teilnahme an der Studie ausgewählt und die Vorbereitungsarbeiten mit dem Unternehmen, das die Zelltherapie herstellen wird, abgeschlossen. Wir liegen damit im Zeitplan, um mit MDG1015 bis Ende 2024 in die Klinik einzutreten, vorbehaltlich der Finanzierung.

Von verschiedenen führenden Experten aus der Immunonkologie haben wir sehr positive Rückmeldungen zu dem Programm und dem Studiendesign bekommen. In der klinischen Phase-I Studie werden wir Patienten mit verschiedenen soliden Tumorarten rekrutieren, und damit seltene sowie auch häufiger auftretende Tumore ins Visier nehmen, für die es bislang nicht ausreichende Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Vielen Dank. Ja, wir sind vor Kurzem eine dreijährige strategische Partnerschaft mit WuXi Biologics eingegangen, um T-Zell-Rezeptor (TCR)-gesteuerte T-Zell-Engager (TCR-TCEs) für die Behandlung von schwer zu behandelnden Tumoren zu entwickeln und gemeinsam zu erforschen. Hier werden wir von uns entwickelte TCRs mit Antikörpern von WuXi Biologics kombinieren, um Krebstherapien zu entwickeln, die das Immunsystem gezielt auf die Tumorzellen lenken. Wir freuen uns, mit WuXi Biologics zusammenzuarbeiten. Deren validierte Plattformen und Technologien werden uns dabei unterstützen, unsere Strategie voranzutreiben Medigenes TCRs in neuen Modalitäten anzuwenden. Dadurch kann ein zusätzlicher Mehrwert über TCR-T-Therapien hinaus geschaffen werden – sowohl für Patienten als auch für unsere Aktionäre.

Unsere bestehenden Partnerschaften mit BioNTech und Regeneron machen gute Fortschritte. Mit BioNTech arbeiten wir an einer Reihe von TCRs. Im Mai 2024 wurde die Vereinbarung mit BioNTech über die ursprüngliche dreijährige Laufzeit hinaus verlängert, die bei der Unterzeichnung der Vereinbarung im Februar 2022 festgelegt wurde. Diese Verlängerung ermöglicht laufende und künftige Arbeiten, die erforderlich sind, um neuartige TCRs zu generieren, die gegen mehrere neu benannte Zielmoleküle gerichtet sind und das BioNTech-Depot an TCR-Kandidaten weiter ausbauen könnten.

Im Januar 2023 haben wir eine Meilensteinzahlung von 2seventy bio (jetzt Regeneron) für das lizenzierte MAGE-A4-Programm erhalten. Im Januar 2024 hat Regeneron mit der Patientenrekrutierung in einer vom Prüfarzt initiierten Studie (IIT) im Großraum China für das Programm begonnen. Bei Erreichen des vertraglich vereinbarten Meilensteins für die IIT erwarten wir eine zusätzliche Zahlung.

Gleichzeitig sondieren wir auch weiterhin Möglichkeiten, den Einsatz von TCRs zu erweitern, und prüfen Partnerschaften, um unsere Technologieplattform auf zusätzliche TCR-gesteuerte Therapien wie z.B. TCR-Therapien mit natürlichen Killerzellen auszuweiten.

Im Mai 2024 sicherten wir uns einen Bruttoerlös von rund 5,9 Millionen Euro aus einer überzeichneten Kapitalmaßnahme. Es war eine der ersten erfolgreichen Transaktionen eines börsennotierten Small-Cap-Biotech-Unternehmens in Europa und die einzige in Deutschland bis dahin in 2024.

Die Erlöse versetzen uns in die Lage, die Entwicklung unserer Pipeline voranzutreiben. Wir verwenden die Mittel vor allem zur Unterstützung zusätzlicher Aktivitäten, die erforderlich sind und waren z.B. zur erfolgreichen Einreichung des Antrags zur klinischen Prüfung bei der FDA sowie den Antrag auf klinische Prüfung bei der EMA, damit unser Leitprogramm MDG1015 Ende des Jahres 2024 in die Klinik eintreten kann. Gleichzeitig werden diese Erlöse die Umsetzung unserer Unternehmensstrategie unterstützen, unsere End-to-End-Plattform über TCR-T-Therapien hinaus auf weitere TCR-gesteuerte Modalitäten wie T-Zell-Engager-Therapien und TCR-Therapien mit natürlichen Killerzellen auszuweiten – einen Schritt, den wir im Rahmen unserer neuen Forschungskollaboration mit WuXi Biologics bereits begonnen haben.